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浙江大学在阐明干细胞移植治疗暴发性肝衰竭作用

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来源: 作者: 2019-05-16 21:31:47

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在系列国家自然科学基金(、、)和科技部9注定不会被爱情辜负的星座
73等项目的资助下,浙江大学医学院附属第一医院、传染病诊治国家重点实验室李君教授、李兰娟院士与药学院陈新教授合作,在干细胞移植治疗爆发性肝衰竭的机制研究方面取得重要进展,研究结果以“Quantitative evaluation of human bone mesenchymal stem cells rescuing fulminant hep用人民币为人民服务——91金融联合创始人吴文雄访谈
atic failure in pigs”(定量评价人骨髓间充质干细胞移植救治暴发性肝衰竭作用机制)为题于2016年2月16日发表在国际权威消化病学杂志Gut(IF 14.667)上(论文链接:。

暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure, FHF)病死率高达80%,原位肝移植是目前最有效的治疗方法之一。由于供肝短缺、费用昂贵,亟需寻找治疗FHF的有效替代疗法,而干细胞移植被认为是医治FHF的新希望。

该项目组曾利用人骨髓间充质干细胞(hBMSC)肝内移植成功救治FHF的大动物(猪),研究成果发表于Hepatology(2012,56:1044)。在此基础上,项目组利用大规模抗体芯片、全基因测序、蛋白质谱分析等新技术,从生化功能、细胞因子表达谱、转录组、代谢组与组织学等水平对植入hBMSC与宿主间发生的相互作用关系进行了定量评价。结果发现,植入干细胞可明显抑制FHF而至的致命性细胞因子风暴,并在 7 天内恢复宿主FHF内环境,精确定量证实此时猪肝脏中的人源性肝细胞约占4.5%,人源性白蛋白约占0.4%,表明初期干细胞增殖转分化的作用有限。利用多组学功能关联分析技术,他们发现移植干细胞主要通过抑制炎症介质分泌、调理免疫反应等旁分泌作用来改变宿主对FHF损伤的响应,最终增进宿主本身肝脏再生修复;同时发现delta-like ligand 4(DLL4)在干细胞移植医治FHF过程中对肝组织修复发挥了关键作用,还在猪和大鼠FHF治疗模型中得到验证。该项研究不但使人们重新认识了干细胞移植作用机制,更加基于干细胞作用的单分子(DLL4)或分子鸡尾酒疗法的临床转化提供了科学根据。

干细胞移植治疗爆发性肝衰竭的作用机制图

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